2026年8月，Moderna与默沙东联合开发的个体化mRNA肿瘤疫苗公布三期临床积极结果，Moderna股价一度暴涨177%。这不是一款预防癌症的疫苗，而是一种为患者量身定制的治疗性疫苗。“一人一药”，似乎正在离现实越来越近。
这期视频，我们邀请到艾博生物创始人、CEO英博博士，他曾在Moderna从事mRNA相关的核心研发。我们从这次三期临床结果出发，拆解个体化肿瘤疫苗究竟如何工作、为什么要与PD-1联合使用，以及它真正证明了什么、还有哪些问题没有被证明。我们也会聊到Moderna、BioNTech以及中国公司正在探索的不同技术路线，以及“一人一药”背后真正困难的制造、自动化、成本与监管问题。
肿瘤疫苗为什么研究了二三十年，直到今天才跨过这道关键门槛？AI究竟能在新抗原预测和疫苗设计中解决多少问题，它真的能让肿瘤疫苗变成一个“软件问题”吗？如果每位患者都需要一支不同的药，这套系统又如何服务成千上万甚至更多患者？我们距离“为每一个癌症患者定制一支疫苗”，究竟还有多远？

【主播】
Yushan，硅谷101特约研究员，生物医药行业从业者
【嘉宾】
英博博士，艾博生物创始人、董事长兼CEO

【你将听到】
02:41 从Moderna到创业，英博博士与mRNA
08:57 Moderna三期，到底突破了什么
14:09 “一人一药”如何让免疫系统治疗癌症
18:14 制药“噩梦”：4-6周造出一支专属疫苗
24:42 未来肿瘤治疗：手术刀＋疫苗＋PD-1
27:57 34个新抗原“撒网”与肿瘤“逃逸”
31:39 黑色素瘤之后，下一个是谁？
38:12 技术路线：中国肿瘤疫苗走到了哪一步？
45:04 肿瘤疫苗会比CAR-T更安全吗？
50:14 成本：“做大容易，做小难”
54:01 “AI离开自动化，就是空谈”
59:19 AI如何应用于肿瘤疫苗的研发与制造？
01:01:26 LNP：AI还算不动的“难题”
01:06:04 “一人一药”怎么监管？
01:09:24 为什么肿瘤疫苗等了几十年

【2026 外滩大会】
2026 Inclusion·外滩大会将于2026年9月9日-12日在上海黄浦世博园区举行。外滩大会是全球高级别前沿科技与金融科技盛会，本届大会还设置了超现实AI音乐会、科技展、创投meetup等趣味环节，活动免费，名额有限，先到先得。

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【延伸阅读与相关术语】
核酸药物 以DNA、RNA或其类似物为核心的一类药物，通过补充、调控或沉默遗传信息来治疗疾病。mRNA、小核酸等都属于核酸药物。
小核酸 通常指较短的寡核苷酸药物，多通过与目标RNA配对，调控或抑制特定基因的表达。mRNA通常不归入“小核酸”范畴。
mRNA（信使核糖核酸） 可以理解为细胞里的临时“蛋白质生产指令”，把遗传信息交给细胞的蛋白质合成系统，指导制造特定蛋白。
个性化肿瘤疫苗 根据每位患者自身的肿瘤突变“量身定制”疫苗，训练免疫系统识别并攻击其肿瘤。它属于治疗性疫苗，不是给健康人预防癌症的疫苗。
CMC Chemistry, Manufacturing and Controls，药物的工艺开发、生产与质量控制体系，决定一种药能否稳定、合规地从实验室走向临床和商业化。
核酸递送 把核酸药物安全、稳定地送进目标细胞，并在正确位置释放。由于RNA本身容易降解、也很难直接进入细胞，递送是核酸药物的核心技术之一。
LNP（脂质纳米颗粒） 由多种脂质自组装形成的纳米级载体，可以理解为mRNA的“运输胶囊”：包裹并保护mRNA，帮助它进入细胞。
GalNAc N-乙酰半乳糖胺，一种能“精准找到”肝细胞的糖分子，常与小核酸连接，用于实现肝脏靶向递送。
三期临床试验 药物上市前最关键的大规模验证阶段之一，通常用于进一步确认疗效和安全性，并与现有治疗或对照方案进行比较。
PD-1（程序性死亡受体 1） 位于 T 细胞表面，可以理解为免疫系统的“刹车”。很多肿瘤细胞会在表面表达 PD-L1，与 T 细胞上的 PD-1 结合后，传递抑制信号，从而降低它的活性，借此逃避免疫系统的追杀。抗 PD-1 药物通过阻断这条通路，让免疫系统重新攻击肿瘤。
RFS（Recurrence free survival）无复发生存期，通常指治疗或手术后，到肿瘤复发或死亡的时间。
免疫原性 一种物质激发人体免疫反应的能力。疫苗通常希望产生足够强的免疫原性。
免疫耐受 免疫系统对某种抗原“不攻击”或反应较弱的状态。肿瘤可以利用这种机制逃避免疫系统的清除。
Neoantigen 新抗原，肿瘤细胞发生基因突变后，会制造出一些正常细胞里没有的蛋白质。免疫系统有机会把这些“从没见过的蛋白质”识别为异常，并攻击产生它们的肿瘤细胞。
In Vitro Transcription（IVT） 体外转录，以DNA为模板，在无细胞体系中合成mRNA，是目前mRNA药物生产中的核心步骤。
SOC（Standard of Care） 标准治疗，即当前临床上普遍认可、常规采用的治疗方案，也是新疗法常用的比较基线。
DC疗法 又称树突状细胞疗法，通常把患者自身的树突状细胞取出，在体外加载肿瘤抗原后再回输，用它们“教会”T细胞识别并攻击肿瘤。
Off-the-shelf 现货型疗法，固定配方、可以提前批量生产，并用于多个符合条件的患者；相对的是“一人一药”的个性化治疗。
Driver Mutation 驱动突变，能够直接推动肿瘤发生、生长的关键基因突变。并不是所有肿瘤突变都是驱动突变。 这里后面提到的 EGFR、KRAS，都是常见的肿瘤驱动基因。
CAR-T 把患者的T细胞取出，在体外进行基因改造，让它们拥有识别特定肿瘤抗原的“雷达”，再回输患者体内杀伤肿瘤。
CRS 细胞因子释放综合征，免疫细胞短时间内被大量激活并释放细胞因子，引发发热、低血压等全身炎症反应，是CAR-T等免疫疗法的重要副作用之一。
可电离阳离子脂质 LNP最关键的成分之一。在生理环境下大多接近中性，进入细胞内的酸性环境后会带正电，从而帮助mRNA释放到细胞质，同时降低毒性。
pre-F 融合前F蛋白，RSV的F蛋白在病毒与细胞融合之前的结构状态，是RSV疫苗非常重要的抗原靶点；针对pre-F可以诱导较强的中和抗体反应。

【监制】
泓君
【后期】
Amei
【运营】
朱婕
【BGM】
Spring Dance - Forever Sunset
Mindscape - Lennon Hutton
High 118 - Wendel Scherer
Radar Focus - Blue Saga
Unfinished Stories - Lennon Hutton

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Special Guest: 英博.

【主播】
泓君，资深媒体人
【嘉宾】
周叶斌，遗传学博士，现在药企从事免疫学研究
（微博：@生物狗Y博，公众号：一个生物狗的科普小园）
张璐，Fusion Fund管理合伙人

【你将听到】
01:40 什么是mRNA疫苗
03:36 为何新冠疫苗是全球最早大规模应用的mRNA疫苗
07:53 新冠之前，投资机构为何不看好Moderna的mRNA技术
11:40 mRNA学界早期质疑: 不稳定、容易被分解、生产困难
15:18 BioNTech：为新冠疫苗做出核心贡献的创业公司
22:41 辉瑞与BioNTech的合作细节
23:35 辉瑞生产秘诀——国防生产法：拜登政府一路开绿灯
25:50 全球四支主流团队的疫苗竞赛：mRNA疫苗是如何胜出的
32:27 Novavax，重组蛋白疫苗效果好，但应对变种困难
34:57 生产困难：原材料重新布局
38:20 最被看好的强生反而出现生产问题
39:28 Moderna与辉瑞的生产比较
43:58 复兴与BioNTech的合作
45:46 如果mRNA疫苗改的不对，副作用很大
50:33 Moderna与辉瑞的知识产权官司：划地盘
53:16 mRNA错综复杂的专利技术，大多数是十几年前申请的
55:28 辉瑞如何成为现阶段大赢家
59:02 新趋势：制药巨头与创业公司的合作
61:10 市场份额打到6:4，Moderna不输辉瑞
63:35 不是大公司的竞争，而是跟病毒的赛跑
64:41 播客荐书

【播客中提到的疫苗研发团队】
Moderna
莫德纳，成立于2011年的生物技术公司，总部位于美国马萨诸塞州剑桥市，专注癌症免疫治疗，基于mRNA技术做药物研发和疫苗开发。新冠mRNA疫苗的核心开发与生产团队。

BioNTech
创建于2008年的德国生物技术公司，专注于肿瘤与严重疾病的免疫治疗公司。

Pfizer辉瑞
创立于1849年，总部位于美国纽约的跨国制药与生物技术公司。根据收入排名，辉瑞现在已经成为全球最大的制药公司。

强生
成立于1886年，总部位于美国纽泽西州的制药公司、医疗保健品与医疗器械集团。新冠期间与旗下杨森（Janssen）团队联合开发新冠疫苗。

阿斯利康/牛津
成立于1999年，是位于瑞典阿斯特公司和英国捷力康公司合并而成的大型英瑞合资生物制药公司。新冠期间与牛津大学的科研团队联合研发新冠疫苗。

Novavax
创建于1987年的美国疫苗研发公司。

复星医药
创建于1994年的中国制药集团，曾与BioNTech合作开发mRNA疫苗。

【相关阅读】
勇者的犒赏：辉瑞CEO披露全球首支mRNA疫苗幕后故事
https://finance.sina.com.cn/cj/2023-01-10/doc-imxzsqhq2152491.shtml
mRNA疫苗之战：莫德纳为何输给辉瑞？
https://new.qq.com/rain/a/20220228A0375100

【相关书籍】
《A shot to save the world》——Gregory Zuckerman
《he First Shots: The Epic Rivalries and Heroic Science Behind the Race to the Coronavirus Vaccine》——Brendan Borrell 
《Moonshot: Inside Pfizer's Nine-Month Race to Make the Impossible Possible》—— Dr. Albert Bourla

【后期】
Amei

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