【主播】
Yushan，《硅谷101》研究员，生物医药行业从业者
【嘉宾】
周广宇，Regenerative Bio联合创始人兼CTO
仁晖，哈佛麻省总医院医学人工智能研究临床科学家

【你将听到】
悬赏1亿美金找到逆龄10年抗衰疗法的XPRIZE Healthspan比赛介绍
2:26 赛制介绍：7年，1.01亿美金奖金，逆转10年寿命
4:09 参赛感受分享：契合公司研发方向，看重平台公信力、科学执行和奖金诚意
6:46 众星璀璨的组织团队：非执行董事包括谷歌创始人Larry Page，大导演James Cameron
10:12 参赛团队方法保罗万象：前沿科技如基因疗法、细胞/类细胞疗法、传统药物治疗等；生活方式干预如运动、营养方案
12:22 参赛公司之一Longeveron，以间充质干细胞疗法抗衰，已在Nasdaq上市

抗衰在解决什么问题（抗衰机制）如何衡量健康寿命（衰老时钟）
17:18 介绍抗衰机制：14个衰老标志（参见后文相关名词和概念解释）
26:29 理想情况14个衰老标志一切正常可实现人类寿命永续，但实际上很难达成
31:29 抗衰疗法设计通常以一个衰老标志为靶标，但往往会影响到多个衰老标志；需要通过临床试验评估可能的脱靶效应造成的健康损害
36:51 抗衰研究最重要的工作之一是建立衰老时钟，衡量人类相对于生理年龄的“健康”年龄，当前分析维度高达几亿、几十亿
39:53 指标的采集和校准与采集人群规模高度相关，受经费所限，需要选取更有研究价值的人群
42:29 测量年龄的颗粒度可以到器官，也可以跟当前的临床体系接轨
44:50 微观指标可以提示未来疾病风险，在探索通过血液指标（如DNA甲基化或蛋白)做癌症预测和早期筛查
45:56 AI如何辅助衰老时钟形成？研究中结合机器学习模型方法、可解释的AI探索
49:33 生物标志物联合会(Biomarker of Aging Consortium)每年在波士顿召集科学家、产业从业者进行衰老时钟学术讨论、建立共识
53:19 如何衡量10年寿命逆转？参赛团队”自带标尺”，需要获取组委会/同行审议认可
55:59 以抗衰/延长寿命为临床试验终点的探索只有二甲双胍在进行中

参赛公司和抗衰界明星公司的研究进展，嘉宾抗衰小贴士
1:00:12 对于比赛更前沿科技的抗衰方法，仍需符合监管框架，与研究团队正在进行的临床研究相结合
1:03:11 未参赛神秘的抗衰赛道的明星公司Altos Lab聚焦细胞重编程疗法，初始融资高达30亿美金
1:09:09 通过对照试验，在衰老时钟指标观测维度下，比赛中1年的临床试验也可以获得初步临床证明
1:13:37 最省钱的抗衰方法：冥想、运动
1:14:32 补剂、创新型抗衰疗法不一定适用于每一个人，需要充分了解个人健康状态和需求进行干预
1:15:49 适当走出身体感受舒适区对于抗衰有好处：冷暴露、热暴露

【延伸阅读】
2025年Cell杂志发表的14大衰老标志文章：From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging

【相关节目】
E143｜亲历者讲述：神秘的长寿乌托邦与疯狂的生物极客运动

【相关名词、概念和人物解释】
Peter H. Diamandis：一位美籍工程师、医生和企业家，创立了XPRIZE基金会，推动全球大型创新竞赛，同时也是奇点大学的联合创始人及执行主席，致力于利用指数型技术解决人类重大挑战

基因疗法：利用基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）或通过引入端粒酶基因等方法修复、替换或调控人体内受损或衰老相关的基因，恢复细胞的正常功能，从而延缓细胞和组织的衰老过程的一种治疗方法

细胞/类细胞疗法：利用干细胞或经过工程改造的细胞，通过移植或激活它们在体内发挥修复、再生和调节免疫的作用，从而延缓组织衰老、改善功能和促进健康寿命的治疗方法

间充质干细胞疗法：利用间充质干细胞来修复和再生受损组织的治疗方法。间充质干细胞是一类来源丰富、具有自我更新和多向分化能力的成体干细胞，最早从骨髓中分离发现

细胞重编程疗法：通过激活或引入特定的基因因子（如山中因子），将成熟的体细胞部分或完全“重置”为更年轻或多能的状态，从而逆转细胞的表观遗传老化特征，恢复细胞功能，延缓甚至逆转衰老过程的一种技术

归巢效应：干细胞在体内能够定向迁移，主动寻找并进入受损或特定的组织部位，在那里定植并发挥修复功能的过程

衰老标志：衰老与该标志表现出随时间推移的关联；通过实验加剧该标志，会导致衰老加速；通过实验减弱该标志，会导致衰老减缓

图片来源：From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging

行业共识的14大衰老标志：
主要标志 Primary Hallmarks - 驱动衰老进程

• 基因组不稳定性 Genomic instability: 细胞DNA突变等受损累积且修复能力下降，导致基因组完整性破坏和功能衰退
• 端粒磨损 Telomere attrition: 端粒是染色体末端保护结构，随着细胞分裂，端粒逐渐缩短，最终引发细胞衰老或凋亡
• 表观遗传改变 Epigenetic alterations: 例如 DNA 甲基化、组蛋白修饰等变化，不改变DNA序列，导致基因表达异常和细胞功能失调
• 蛋白质稳态丧失 Loss of proteostasis: 细胞内蛋白质合成、折叠和降解失衡，导致错误折叠蛋白积累和细胞毒性
• 细胞自噬失能 Disabled macroautophagy: 细胞自噬是细胞清除受损细胞器和蛋白的过程，自噬系统功能减弱，促进衰老

拮抗标志 Antagonistic Hallmarks - 对主要标志的变化做出响应

• 营养感应失调 Deregulated nutrient sensing: 细胞对营养和能量信号的感知异常，扰乱代谢平衡和生长调控
• 线粒体功能障碍 Mitochondrial dysfunction: 线粒体能量代谢效率降低，产生过量活性氧，损伤细胞结构和功能
• 细胞衰老 Cellular senescence: 细胞进入不可逆的生长停滞状态，分泌促炎因子，影响组织微环境

整合标志 Integrative Hallmarks - 解释衰老表型

• 细胞外基质变化 Extracellular matrix changes: 细胞外基质ECM成分和结构改变，影响细胞黏附、迁移和信号传导，破坏组织稳态
• 干细胞耗竭 Stem cell exhaustion: 干细胞自我更新和分化能力下降，导致组织修复和再生功能减弱
• 细胞间通讯改变 Altered intercellular communication: 细胞间信号传递异常，导致慢性炎症和组织功能障碍
• 慢性炎症 Chronic inflammation: 炎症因子持续释放，引发持续低度炎症状态，损伤组织加速衰老
• 菌群失调 Dysbiosis: 肠道及其他微生物群落失衡，影响免疫和代谢健康

心理-社会隔离 Psychosocial isolation：（长期心理压力和社会隔离加剧生理衰老和健康风险）位于中心，通过神经-内分泌-免疫等通路与位于三类衰老标志相互作用

衰老时钟：一种利用分子组学数据和机器学习等方法，评估个体生物学年龄的工具，可以反映身体或特定器官的真实衰老程度，而不仅仅是实际年龄。它常用于预测健康状况和疾病风险，并为衰老干预和健康管理提供科学依据

HeartMate：一类植入式心脏辅助装置，主要用于治疗晚期心力衰竭患者，帮助心脏泵血，改善全身血液循环。

C反应蛋白：C-Reactive Protein，CRP是一种由肝脏合成的血浆蛋白，常作为炎症和感染的标志物，在急性炎症、细菌感染或组织损伤时血液中水平会迅速升高

UK Biobank：英国生物样本库，是英国自2006年启动的全球最大规模之一的长期生物医学数据库，收集了约50万名40-69岁志愿者的遗传、健康、生活方式等多维度信息，旨在研究遗传和环境因素对重大疾病发展的影响。该数据库为全球研究者开放，推动了癌症、心脏病、糖尿病等多种疾病的预防、诊断和治疗研究

二甲双胍 metformin：一种常用的降糖药，主要用于治疗2型糖尿病，可以帮助降低血糖水平

雷帕霉素 rapamycin：一种常用的免疫抑制剂，主要用于器官移植后预防排斥反应，也具有抗肿瘤和抗真菌活性

NMN：全称β-烟酰胺单核苷酸，是人体内天然存在的一种物质，是合成重要辅酶NAD+的前体，参与细胞能量代谢和多种生理功能。补充NMN被认为有助于提升NAD+水平，改善新陈代谢、延缓衰老并辅助多种代谢性疾病的防治

PQQ：全称吡咯喹啉醌，是一种类维生素的生物活性物质，具有强抗氧化作用，能够促进线粒体生成、提升细胞能量代谢，并在脑健康、心血管健康等方面有积极作用。人体无法自身合成PQQ，需通过膳食或补充剂摄取

Longeveron：一家成立于2014年的美国临床阶段生物技术公司，专注于开发基于间充质干细胞（MSC）的再生医学疗法，主要用于治疗衰老相关疾病和危及生命的疾病。其核心产品Lomecel-B来自健康成年捐献者骨髓，已在阿尔茨海默病、老年衰弱症和左心发育不全综合征等领域开展临床试验

Retro Biosciences：成立于2021年的美国生物科技公司，专注于通过细胞重编程、自噬和血浆疗法等前沿技术延长人类健康寿命。公司获得了OpenAI CEO Sam Altman等投资人1.8亿美元支持，致力于开发逆转衰老的创新疗法

Altos Lab：一家成立于2022年的美国生物科技公司，专注于通过细胞重编程等前沿技术，恢复细胞健康、逆转衰老并延长人类寿命。公司以“细胞重编程”为核心研究方向，吸引了多位诺贝尔奖得主和顶尖科学家加入，并于2022年完成了高达30亿美元的天使轮融资，是生命科学领域有史以来最大规模的初创公司融资之一，主要投资人包括亚马逊创始人贝索斯(Jeff Bezos)和投资人尤里·米尔纳(Yuri Milner)等

Steve Horvath, PhD 教授：现任Altos Labs首席研究员，生物老年学和衰老表观遗传生物标志物领域的领军科学家，因开发首个表观遗传时钟(epigenetic clocks)和WGCNA（加权基因共表达网络分析）方法享誉全球

Vadim Gladyshev, PhD 教授：哈佛医学院Brigham and Women's医院的教授兼氧化还原医学中心主任，他的实验室专注于利用实验和计算方法研究衰老、逆转和寿命调控

Shinya Yamanaka, PhD 山中伸弥教授：因发现成熟体细胞可以通过引入特定基因被重新编程为多能干细胞（iPS细胞）而于2012年获得诺贝尔生理学或医学奖

David Sinclair, PhD 教授：哈佛大学遗传学教授和著名抗衰老研究专家，开创性地揭示表观遗传变化在衰老中的关键作用，致力于通过调节NAD+等分子逆转衰老进程，推动延长健康寿命的科学和技术发展

【监制】
泓君

【后期】
AMEI

【运营】
孙泽平、王梓沁

【BGM】
Tickle - Josef Falkenskold
Lost in Time - Aiyo

【在这里找到我们】
公众号：硅谷101
收听渠道：Apple Podcast｜Spotify｜小宇宙｜喜马拉雅｜蜻蜓FM｜荔枝FM｜网易云音乐｜QQ音乐
其他平台：YouTube｜Bilibili 搜索「硅谷101播客」
联系我们：podcast@sv101.net

Special Guests: 仁晖 and 周广宇.

最近，有一群想法和理念非常超前的生物极客们，他们在世界上谋杀率最高的国家洪都拉斯“盘”下了一个岛，并在上面打造了一个“长寿快闪城市“Vitalia，宣称要将“死亡变成一种选择”，共同探究如何实现人类长寿永生的秘密。大量知名生物保健领域的企业家、投资者、学者都慕名前往Vitalia，其中也包括了以“换血疗法”闻名世界的硅谷富豪Bryan Johnson。

此次，我们也邀请到了两位刚从Vitalia活动结束回来的参与者Boyang和Shina，他们不仅在Vitalia上见到了很多神奇有趣的人和项目，甚至博洋还作为第一位亚洲人亲自接受了一种新型基因疗法。

那么，Vitalia到底是一个什么样的存在，为什么它会坐落在洪都拉斯？在这个世界第一座“长寿快闪城市”中，人们过着什么样的生活？关于逆转衰老的技术人类目前进展到哪一步了，又面临着哪些技术、伦理和哲学争议？下面，就让我们跟随着两位亲历者的见闻，一起深入到Vitalia里去一探究竟。

本期内容不构成任何营养与医疗建议，嘉宾提到的诸多做法也缺乏实验数据，请大家不要盲目效仿。

【主播】
泓君，硅谷101创始人，播客主理人
【嘉宾】
Boyang，Project Twelve 的创始人，首位接受MiniCircle基因疗法亚洲人
Shina， 艺术爱好者、设计师，清华区块链协会和College DAO核心成员

【你将听到】
【神秘城市】
03:36 Vitalia：一个以长寿和生物科技为主题的Pop-up City，信条是“让死亡变得有选择”
04:56 洪都拉斯划定了一块名为Prospera的特区，拥有更灵活的监管和更创新的法律

【转基因人、克隆人与生物极客】
06:07 转基因人：接受Follistatin创新基因疗法的亚洲人，给身体进行“升级”
10:22 Follistatin基因疗法：用Plasmid把新的基因加到人的身体里
11:32 美国监管体系遇阻，Minicircle的双国运营方式
13:54 基因疗法带火医疗旅游，目前大约有300个人到洪都拉斯接受该疗法
14:53 Plasmid技术的争议：伦理性争议占60-70%，安全性争议占30-40%
16:58 通过控制基因让“克隆”的老鼠其它方面正常生长，但大脑不发育
17:56 克隆人的作用是让人在受了严重伤害或者衰老之后，把大脑移植到年轻的身体里
22:20 一些Biohacker（生物极客）会在自己身体里做各种实验，比如将磁铁缝入手内
24:13 延缓衰老的方法主要是通过对身体指标严格监控，其中血糖和饮食结构最为重要
28:35 不同的饮食路径：一些人主张餐食要以素食为主，一些人只吃肉

【抗衰届网红Bryan Johnson】
32:40 Bryan Johnson用换血疗法和严格饮食让自己延缓衰老，但极端做法受到争议
35:38 有信仰、偏执的创业者才能生存
36:18 一场人工制造出来的帅：Bryan Johnson像下一代人类，陶瓷娃娃一般的肌肉
39:21 Bryan Johnson的宗旨是把抗衰运动作为一种信仰，从富人阶级开始再逐渐普及化

【投资项目】
41:52 替换身体、重新生长大脑、基因生发，疯狂的抗衰项目并不容易融资
45:28 FDA固有运行机制反而让医药领域创新昂贵、官僚、缓慢？
47:26 那些来到Vitalia的学术圈名人

【关于永生的哲学思考】
50:35 长寿研究的哲学思考：治愈疾病、减少医疗支出、推动生产力、提高文明发展上限等
53:38 长寿技术目前面对跟AGI类似的争议，安全、伦理层面并没有得到充分验证
56:55 当人真的获得了永生的权利、死亡变成一项选择的时候，价值的定义将变得困难
60:50 Vitalia像一个三层金字塔：底层是社区，中层是研讨会，上层是孵化器
63:19 众多硅谷大佬参与的MiniCircle投资与学术圈质疑

【相关信息拓展】

• Bryan Johnson：现年45周岁，是美国企业家、风险投资家，写作者。他是Kernel（一家可以监测和记录大脑活动的公司）和OS Fund（一家投资于早期科学和技术公司的风险投资公司）的创始人和CEO，他在2021年10月13日宣布了个性化的长寿蓝图（Blue Print）计划，形成了一套衣食住行搭配指标监测的成体系方法论，旨在最大限度地扭转每个器官的生物年龄。

• 卵泡抑素（Follistatin，FST）：是近年发现的一类有广泛组织分布的抑制素相关肽，为单链糖蛋白，具有与抑制素相似的抑制垂体分泌促滤泡激素的功能。能够减少炎症、增加肌肉质量和提高骨密度

• Mini circle公司：成立于2019年，Minicircle 开发了一个人类基因增强商业化平台，旨在促进生命延长能力。Mini circle公司纪录片《Gene Therapy Trial Medical Tourism in Honduras's Semi Autonomous Zone》

• 《Network State》（《网络国家》）：Coinbase的前CTO Balaji Srinivasan所著，中文版

• Vitalia的两位创始人：
  Laurance Iron：Vitadao 的核心成员。Vitadao 专门在去中心化的生态中投关于生命科学和长生永生一类的医学项目
  Niklas ANzinger：Infinita 基金创始人

• 《麻省理工科技评论》关于Minicircle的报道

【后期】
Amei
【BGM】
BGM：Devils On The Doorstep 1 - Fredrik Ekstrom
Sumerian Paradise - Dew Of Light
【Shownotes】
Daisy

【在这里找到我们】
公众号：硅谷101
收听渠道：苹果｜小宇宙｜喜马拉雅｜蜻蜓FM｜网易云音乐｜QQ音乐｜荔枝播客
海外用户：Apple Podcast｜Spotify｜TuneIn｜Youtube｜Amazon Music
联系我们：podcast@sv101.net