【主播】
泓君，媒体人，《硅谷101》创始人&主理人
【嘉宾】
周叶斌，遗传学博士，现在药企从事免疫学研究
（微博：@生物狗Y博，公众号：一个生物狗的科普小园）
YT，司美格鲁肽使用者
李晋，广州和睦家医院药剂科主任

【你将听到】
司美格鲁肽
01:50 减肥药催肥的两家制药巨头，零售饮料股价全线下跌
03:30 司美格鲁肽研发历史与原理分析：抑制食欲来减重
10:55 介于大分子与小分子之间，诺和诺德向FDA申请的商业考虑
16:42 三款司美格鲁肽药物与诺和诺德的布局
19:45 剂量、效果与耐受度
21:21 副作用与潜在风险：腹泻恶心呕吐便秘、急性肠梗阻、急性胰腺炎
27:30 滥用药物风险大：非肥胖症患者不会有健康收益，一旦停药就反弹
31:18 在麻醉师眼里臭名昭著，手术前一个月务必停药

替尔泊肽与商业竞争
34:33 诺和诺德与礼来糖尿病药物的两次进化
36:11 替尔泊肽的策略：GLP-1与GIP双靶向药物，效果更好，堪比缩胃手术
38:38 任何类似原理的减肥药，停药都会反弹
39:30 礼来下一个减肥药方向：减重增肌？
40:46 诺和诺德与礼来的博弈：减重效果与耐受度的较量
44:12 市场足够大，现阶段更比拼产能
46:34 为何保险公司不愿为减肥药买单，欧洲认为肥胖是坏习惯
48:55 美国市场大，欧洲卡得最严，亚洲市场的潜能大
52:17 制药门槛：如何延长半衰期，制剂创新，先发优势，商业开发推广
55:39 二甲双胍可以减肥吗？临床5%减重效果才有效
58:58 假药横行，安全性风险高

使用体验
60:44 减重体验：20公斤的减重过程
65:27 逐渐加量，一个月才感受到变化
71:12 糖与上瘾：处理减肥中的抑郁情绪
76:22 司美格鲁肽最大竞争力：一周一次

医院
69:38 市面上的减肥药比较：发挥副作用减肥
81:36 “超说明书用药”的司美格鲁肽
85:45 医院引进药物的标准
88:19 当司美格鲁肽到药房之后，利拉鲁肽全面滞销
89:22 以降糖药引进，从销不动到全面断货
92:36 长期更看安全性

【播客中提到的名词】
司美格鲁肽、利拉鲁肽、替尔泊肽
Saxenda、Ozempic、Wegovy、Rybelsus、Zepbound

【后期】
Amei

【BGM】
Reviving - Megan Wofford
Morning Breaks - David Celeste
Alien vs Breadator - peerless

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【主播】
泓君，资深媒体人
【嘉宾】
周叶斌，遗传学博士，现在药企从事免疫学研究
（微博：@生物狗Y博，公众号：一个生物狗的科普小园）
张璐，Fusion Fund管理合伙人

【你将听到】
01:40 什么是mRNA疫苗
03:36 为何新冠疫苗是全球最早大规模应用的mRNA疫苗
07:53 新冠之前，投资机构为何不看好Moderna的mRNA技术
11:40 mRNA学界早期质疑: 不稳定、容易被分解、生产困难
15:18 BioNTech：为新冠疫苗做出核心贡献的创业公司
22:41 辉瑞与BioNTech的合作细节
23:35 辉瑞生产秘诀——国防生产法：拜登政府一路开绿灯
25:50 全球四支主流团队的疫苗竞赛：mRNA疫苗是如何胜出的
32:27 Novavax，重组蛋白疫苗效果好，但应对变种困难
34:57 生产困难：原材料重新布局
38:20 最被看好的强生反而出现生产问题
39:28 Moderna与辉瑞的生产比较
43:58 复兴与BioNTech的合作
45:46 如果mRNA疫苗改的不对，副作用很大
50:33 Moderna与辉瑞的知识产权官司：划地盘
53:16 mRNA错综复杂的专利技术，大多数是十几年前申请的
55:28 辉瑞如何成为现阶段大赢家
59:02 新趋势：制药巨头与创业公司的合作
61:10 市场份额打到6:4，Moderna不输辉瑞
63:35 不是大公司的竞争，而是跟病毒的赛跑
64:41 播客荐书

【播客中提到的疫苗研发团队】
Moderna
莫德纳，成立于2011年的生物技术公司，总部位于美国马萨诸塞州剑桥市，专注癌症免疫治疗，基于mRNA技术做药物研发和疫苗开发。新冠mRNA疫苗的核心开发与生产团队。

BioNTech
创建于2008年的德国生物技术公司，专注于肿瘤与严重疾病的免疫治疗公司。

Pfizer辉瑞
创立于1849年，总部位于美国纽约的跨国制药与生物技术公司。根据收入排名，辉瑞现在已经成为全球最大的制药公司。

强生
成立于1886年，总部位于美国纽泽西州的制药公司、医疗保健品与医疗器械集团。新冠期间与旗下杨森（Janssen）团队联合开发新冠疫苗。

阿斯利康/牛津
成立于1999年，是位于瑞典阿斯特公司和英国捷力康公司合并而成的大型英瑞合资生物制药公司。新冠期间与牛津大学的科研团队联合研发新冠疫苗。

Novavax
创建于1987年的美国疫苗研发公司。

复星医药
创建于1994年的中国制药集团，曾与BioNTech合作开发mRNA疫苗。

【相关阅读】
勇者的犒赏：辉瑞CEO披露全球首支mRNA疫苗幕后故事
https://finance.sina.com.cn/cj/2023-01-10/doc-imxzsqhq2152491.shtml
mRNA疫苗之战：莫德纳为何输给辉瑞？
https://new.qq.com/rain/a/20220228A0375100

【相关书籍】
《A shot to save the world》——Gregory Zuckerman
《he First Shots: The Epic Rivalries and Heroic Science Behind the Race to the Coronavirus Vaccine》——Brendan Borrell 
《Moonshot: Inside Pfizer's Nine-Month Race to Make the Impossible Possible》—— Dr. Albert Bourla

【后期】
Amei

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Special Guests: 周叶斌 and 张璐.

【主播】
泓君，资深媒体人
【嘉宾】
周叶斌，遗传学博士，现在药企从事免疫学研究
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【你将听到】
01:50 北京与广州毒株不同？
05:47 Omicron的至重症与致死率
08:26 流感与新冠的致死率对比
11:30 新冠还是新的病原体，仍值得担忧
13:17 我们知道流感的死亡上限，但新冠太新了，还无法预测
15:17 老年人疫苗接种低，尽快打
19:28 基础疾病也可以打疫苗，但是病情不稳定期间不行
21:50 疫苗的不良反应
25:55 三针疫苗防重症与防感染比例
29:10 小朋友是低危人群，但会传染给家人
30:19 新冠特效药，对老年人更有用
33:36 止痛、退烧、止咳，用平时的感冒药即可
36:42 烧退了并不代表转阴，继续咳嗽也可能没有病毒了
41:47 电解质水有没有用
42:34 病毒高峰期预测：2-4个月
44:06 摸快递与外卖传染吗
46:52 尽量避开感染高峰期

【后期】
大元
【BGM】
Mastermind - David Celeste

【硅谷101新节目】
《硅谷101》视频
跟播客比较起来，我们的视频内容更倾向于用精炼的语言，15分钟讲清楚一个复杂的科技事件。欢迎大家在Youtube上搜索《硅谷101》，中国听众可以在B站、微信视频号、微博上来订阅我们。
《Web3 101》
另外，《硅谷101》播客也正在分叉出一档探索Web3世界的节目《Web3 101》，这档节目会讲述Web3世界发生的大事件。中国听众可以在苹果播客和小宇宙上收听，美国听众可以在苹果播客、Spotify上收听。

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Special Guest: 周叶斌.

由于我们真的是在跟病毒赛跑，关于Omicron的新研究也在火速进行中。为了等待疫苗与药物对Omicron的有效性结果，我们这期播客录制了两次，我们把一些新的研究结果与进展，穿插到了原有的录音中，希望大家能第一时间了解新的突变株，但结果看起来令人担忧。

【主播】
泓君，《硅谷101》主持人
【嘉宾】
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【后期】
穆正东

【你将听到】

【Part 1 加强针】
【01:57】加强针，有必要！
【05:10】六个月是打加强针合理的时间吗？
【06:28】现有疫苗对变种效果如何？
【08:20】为什么Moderna第三针只使用原有疫苗一半的剂量
【10:17】第三针安全性数据，竟没有经过FDA独立审批
【15:29】当谈到第三针安全性风险，该主要考虑什么？
【17:30】疫苗混打有问题吗？
【19:14】灭活疫苗效果如何？

【Part 2 Omicron变种】
【21:48】 Omicron 的特别之处是什么？
【24:20】疫苗有效性对Omicron下降！
【28:15】两天翻一番，Omicron在英国已经超过50%
【30:45】针对Omicron的新疫苗：生产、研发、分配的平衡
【36:47】5-12岁儿童疫苗上市，及其潜在副作用

【Part 3 新冠特效药】
【41:28】辉瑞与默克新冠口服药，效果如何？
【43:51】惧怕抗药性？新冠药物还只是小规模使用
【45:51】新冠口服药与达菲的区别
【48:41】孕妇更适合单克隆抗体
【50:13】新冠特效药对Omicron是否有效？
【51:38】美国三种单克隆抗体，两种对Omicron失效

【Part 4 出行风险小提示】
【56:30】人在美国，哪些场景相对比较危险
【58:29】圣诞出行，机场比飞机上更危险

【BGM】
Roundabout Circus - Mac Taboel
Jingle Bells （Lofi Version)

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Special Guest: 周叶斌.

【主播】
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（微博：@生物狗Y博，Clubhouse：@yebin_zhou）

【你将听到】

争议ADE效应
【01:58】什么是ADE效应？
【03:10】《细胞》杂志论文的新发现
【08:06】登革热病毒为何会产生ADE效应
【11:09】 疫苗如何消除登革热ADE效应？
【12:08】 数据证明，新冠疫苗没有ADE效应
【18:26】 《细胞》杂志引发争议的论文价值在哪里
【22:35 】印度新冠疫情的爆发，是否与ADE效应有关？
关于疫苗的常识
【25:40】我们现在接种的疫苗，对于印度突变株是否有效？
【29:18】新冠疫苗是否需要六个月重新接种一次？
【30:15】打完疫苗以后，我们是否还需要带口罩
【34:08】儿童的暴露风险是不是正在增加？
【39:40】 为什么说只需要两个月，就可以看到疫苗长远的副作用
【43:20】 60%-70%的疫苗接种率可以实现群体免疫？

【名词解释】
ADE
英文全称是Antibody-dependent enhancement，抗体依赖性增强。指病毒在感染细胞时，体内已有的相关抗体会增强病毒的感染能力。对应到新冠上，大概意思是，抗体会让人更容易感染，或者导致重症。

【相关阅读】

你被“教育”因为ADE不能打疫苗过吗？——周叶斌，公众号《一个生物狗的科普小园》
https://mp.weixin.qq.com/s/S0wOfp3Vf9rbaMnq_EbtHQ

音频中提到的《Cell》论文：
An infectivity-enhancing site on the SARS-CoV-2 spike protein targeted by antibodies-《Cell》，2021-05-24
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00662-0

《Nature》关于ADE的论文：
Antibody-dependent enhancement and SARS-CoV-2 vaccines and therapies-《Nature Microbiology》，2020-09-09
https://www.nature.com/articles/s41564-020-00789-5

【BGM】
Jazz in Paris - Radio Night

【创作团队】

总制片人｜泓君
后期制作｜穆正东
文字运营｜王晶
原创插画｜Zikki
Logo设计｜张彪

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Special Guest: 周叶斌.