2026年8月，Moderna与默沙东联合开发的个体化mRNA肿瘤疫苗公布三期临床积极结果，Moderna股价一度暴涨177%。这不是一款预防癌症的疫苗，而是一种为患者量身定制的治疗性疫苗。“一人一药”，似乎正在离现实越来越近。
这期视频，我们邀请到艾博生物创始人、CEO英博博士，他曾在Moderna从事mRNA相关的核心研发。我们从这次三期临床结果出发，拆解个体化肿瘤疫苗究竟如何工作、为什么要与PD-1联合使用，以及它真正证明了什么、还有哪些问题没有被证明。我们也会聊到Moderna、BioNTech以及中国公司正在探索的不同技术路线，以及“一人一药”背后真正困难的制造、自动化、成本与监管问题。
肿瘤疫苗为什么研究了二三十年，直到今天才跨过这道关键门槛？AI究竟能在新抗原预测和疫苗设计中解决多少问题，它真的能让肿瘤疫苗变成一个“软件问题”吗？如果每位患者都需要一支不同的药，这套系统又如何服务成千上万甚至更多患者？我们距离“为每一个癌症患者定制一支疫苗”，究竟还有多远？

【主播】
Yushan，硅谷101特约研究员，生物医药行业从业者
【嘉宾】
英博博士，艾博生物创始人、董事长兼CEO

【你将听到】
02:41 从Moderna到创业，英博博士与mRNA
08:57 Moderna三期，到底突破了什么
14:09 “一人一药”如何让免疫系统治疗癌症
18:14 制药“噩梦”：4-6周造出一支专属疫苗
24:42 未来肿瘤治疗：手术刀＋疫苗＋PD-1
27:57 34个新抗原“撒网”与肿瘤“逃逸”
31:39 黑色素瘤之后，下一个是谁？
38:12 技术路线：中国肿瘤疫苗走到了哪一步？
45:04 肿瘤疫苗会比CAR-T更安全吗？
50:14 成本：“做大容易，做小难”
54:01 “AI离开自动化，就是空谈”
59:19 AI如何应用于肿瘤疫苗的研发与制造？
01:01:26 LNP：AI还算不动的“难题”
01:06:04 “一人一药”怎么监管？
01:09:24 为什么肿瘤疫苗等了几十年

【2026 外滩大会】
2026 Inclusion·外滩大会将于2026年9月9日-12日在上海黄浦世博园区举行。外滩大会是全球高级别前沿科技与金融科技盛会，本届大会还设置了超现实AI音乐会、科技展、创投meetup等趣味环节，活动免费，名额有限，先到先得。

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• 更多论坛信息即将公布，请关注外滩官网

【延伸阅读与相关术语】
核酸药物 以DNA、RNA或其类似物为核心的一类药物，通过补充、调控或沉默遗传信息来治疗疾病。mRNA、小核酸等都属于核酸药物。
小核酸 通常指较短的寡核苷酸药物，多通过与目标RNA配对，调控或抑制特定基因的表达。mRNA通常不归入“小核酸”范畴。
mRNA（信使核糖核酸） 可以理解为细胞里的临时“蛋白质生产指令”，把遗传信息交给细胞的蛋白质合成系统，指导制造特定蛋白。
个性化肿瘤疫苗 根据每位患者自身的肿瘤突变“量身定制”疫苗，训练免疫系统识别并攻击其肿瘤。它属于治疗性疫苗，不是给健康人预防癌症的疫苗。
CMC Chemistry, Manufacturing and Controls，药物的工艺开发、生产与质量控制体系，决定一种药能否稳定、合规地从实验室走向临床和商业化。
核酸递送 把核酸药物安全、稳定地送进目标细胞，并在正确位置释放。由于RNA本身容易降解、也很难直接进入细胞，递送是核酸药物的核心技术之一。
LNP（脂质纳米颗粒） 由多种脂质自组装形成的纳米级载体，可以理解为mRNA的“运输胶囊”：包裹并保护mRNA，帮助它进入细胞。
GalNAc N-乙酰半乳糖胺，一种能“精准找到”肝细胞的糖分子，常与小核酸连接，用于实现肝脏靶向递送。
三期临床试验 药物上市前最关键的大规模验证阶段之一，通常用于进一步确认疗效和安全性，并与现有治疗或对照方案进行比较。
PD-1（程序性死亡受体 1） 位于 T 细胞表面，可以理解为免疫系统的“刹车”。很多肿瘤细胞会在表面表达 PD-L1，与 T 细胞上的 PD-1 结合后，传递抑制信号，从而降低它的活性，借此逃避免疫系统的追杀。抗 PD-1 药物通过阻断这条通路，让免疫系统重新攻击肿瘤。
RFS（Recurrence free survival）无复发生存期，通常指治疗或手术后，到肿瘤复发或死亡的时间。
免疫原性 一种物质激发人体免疫反应的能力。疫苗通常希望产生足够强的免疫原性。
免疫耐受 免疫系统对某种抗原“不攻击”或反应较弱的状态。肿瘤可以利用这种机制逃避免疫系统的清除。
Neoantigen 新抗原，肿瘤细胞发生基因突变后，会制造出一些正常细胞里没有的蛋白质。免疫系统有机会把这些“从没见过的蛋白质”识别为异常，并攻击产生它们的肿瘤细胞。
In Vitro Transcription（IVT） 体外转录，以DNA为模板，在无细胞体系中合成mRNA，是目前mRNA药物生产中的核心步骤。
SOC（Standard of Care） 标准治疗，即当前临床上普遍认可、常规采用的治疗方案，也是新疗法常用的比较基线。
DC疗法 又称树突状细胞疗法，通常把患者自身的树突状细胞取出，在体外加载肿瘤抗原后再回输，用它们“教会”T细胞识别并攻击肿瘤。
Off-the-shelf 现货型疗法，固定配方、可以提前批量生产，并用于多个符合条件的患者；相对的是“一人一药”的个性化治疗。
Driver Mutation 驱动突变，能够直接推动肿瘤发生、生长的关键基因突变。并不是所有肿瘤突变都是驱动突变。 这里后面提到的 EGFR、KRAS，都是常见的肿瘤驱动基因。
CAR-T 把患者的T细胞取出，在体外进行基因改造，让它们拥有识别特定肿瘤抗原的“雷达”，再回输患者体内杀伤肿瘤。
CRS 细胞因子释放综合征，免疫细胞短时间内被大量激活并释放细胞因子，引发发热、低血压等全身炎症反应，是CAR-T等免疫疗法的重要副作用之一。
可电离阳离子脂质 LNP最关键的成分之一。在生理环境下大多接近中性，进入细胞内的酸性环境后会带正电，从而帮助mRNA释放到细胞质，同时降低毒性。
pre-F 融合前F蛋白，RSV的F蛋白在病毒与细胞融合之前的结构状态，是RSV疫苗非常重要的抗原靶点；针对pre-F可以诱导较强的中和抗体反应。

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Special Guest: 英博.

每周，有超过2.3亿人在ChatGPT上询问健康和保健问题。在人类创造的所有数据中，有30%来自医疗领域，但其中真正被利用起来的，不足5%。
一边是巨大的数据金矿，一边是与未被满足的庞大需求，这正是AI的机会。
在年初的摩根大通医疗健康大会上，我们看到医疗与AI正在加速“双向奔赴”。礼来制药与英伟达达成10亿美元合作，试图用算力重塑药物发现的底层范式；在OpenAI发布ChatGPT for Health之后几天，Anthropic也迅速跟进，推出了Claude for Healthcare。而一家成立仅三年的初创公司OpenEvidence，以120亿美元的估值跻身AI医疗新贵——40%的美国医生每天都使用它。
面对这场火热的AI医疗争夺战，我们想问一个根本的问题：AI到底在解决医疗的什么问题？它只是巨头的游戏吗，创业公司还有没有机会？
我们从一位急诊室医生的真实经历聊起，他常常在凌晨三四点完成生死抢救后，站在传真机前处理medical coding。这不是个例——美国全科医生的周平均工作时长高达61.8小时，相当大的一部分精力耗费在了病历录入、保险对接、医疗编码这些琐碎却容错率极低的行政事务上，而这恰恰是AI最容易切入的场景。

【主播】
泓君，《硅谷101》创始人，播客主理人
【嘉宾】
张璐，Fusion Fund创始管理合伙人
周叶斌，遗传学博士，现在药企从事免疫学研究（《说医解药》主播，微博@生物狗Y博，公众号：一个生物狗的科普小园）

【你将听到】
AI医疗大年拉开序幕
01:13 JPM大会见闻：药企集体“转身”，AI从“可选项”变为“必答题”
04:05 2026年AI医疗战局初探：谁在入局，谁在领跑？
04:58 医生“过劳”成常态，每周工作61.8小时，大部分时间竟不在看病

Anthropic：从行政合规切入
08:21 医疗支付系统有多复杂？碎片化行政工作拉扯医生精力
10:30 AI在医疗的最大机会：30%的人类数据在这里，但利用率不足5%
13:56 被忽视的“医疗编码”，为什么适合交给AI？
17:26 HIPAA合规模型：医疗AI的“入场券”
20:50 为什么医疗AI多用小语言模型？

OpenAI：ToB野心与生态博弈
21:34 OpenAI为何重注医疗ToB？不止是商业化，更是模型进化
23:57 医生的知识更新难题：AI 能做什么？
25:26 生态之争：OpenAI能否撼动微软的医疗地盘？
27:55 便宜又好用，开源模型带来的冲击

OpenEvidence：新贵独角兽能走多远
28:51 40%美国医生每天都在用，OpenEvidence是什么？
32:30 核心竞争力：顶级期刊独家高质量医学内容数据
33:25 商业模式隐忧：靠医疗广告赚钱，能保持客观吗？
35:12 垂直模型的优势：优质语料训练+本地化部署能力

展望AI医疗未来
40:19 AI如何促进医疗均衡？分层诊疗+提升效率是关键
44:16 HealthBench：从考“知识点”到考“真实场景下的对话能力”
48:31 巨头v.s初创：谁更适合做医疗AI？
52:27 医疗3.0时代：预防>治疗，生命质量成为核心

【延伸阅读和相关术语】
《健康保险可携带性和责任法案》（HIPAA）是一部联邦法律，要求制定国家标准以保护敏感的患者健康信息，以免在未经患者同意或不知情的情况下披露。
ChatGPT for Healthcare：OpenAI ToB产品，一套面向医疗机构的企业级产品套件，支持HIPAA合规性要求，还包括OpenAI API、评估系统HealthBench⁠等。
ChatGPT Health：OpenAI ToC产品，核心定位是用户的“个人健康助手”，旨在通过整合用户健康数据提供个性化建议，但明确声明不用于诊断或治疗，仅为辅助工具。
Claude for Healthcare：由Anthropic推出的医疗专用AI工具，为医疗服务提供者、保险公司和消费者提供符合HIPAA标准的人工智能服务。

【监制】
泓君
【后期】
AMEI
【运营】
朱婕
【BGM】
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Special Guests: 周叶斌 and 张璐.

【主播】
Yushan，《硅谷101》研究员，生物医药行业从业者
【嘉宾】
周广宇，Regenerative Bio联合创始人兼CTO
仁晖，哈佛麻省总医院医学人工智能研究临床科学家

【你将听到】
悬赏1亿美金找到逆龄10年抗衰疗法的XPRIZE Healthspan比赛介绍
2:26 赛制介绍：7年，1.01亿美金奖金，逆转10年寿命
4:09 参赛感受分享：契合公司研发方向，看重平台公信力、科学执行和奖金诚意
6:46 众星璀璨的组织团队：非执行董事包括谷歌创始人Larry Page，大导演James Cameron
10:12 参赛团队方法保罗万象：前沿科技如基因疗法、细胞/类细胞疗法、传统药物治疗等；生活方式干预如运动、营养方案
12:22 参赛公司之一Longeveron，以间充质干细胞疗法抗衰，已在Nasdaq上市

抗衰在解决什么问题（抗衰机制）如何衡量健康寿命（衰老时钟）
17:18 介绍抗衰机制：14个衰老标志（参见后文相关名词和概念解释）
26:29 理想情况14个衰老标志一切正常可实现人类寿命永续，但实际上很难达成
31:29 抗衰疗法设计通常以一个衰老标志为靶标，但往往会影响到多个衰老标志；需要通过临床试验评估可能的脱靶效应造成的健康损害
36:51 抗衰研究最重要的工作之一是建立衰老时钟，衡量人类相对于生理年龄的“健康”年龄，当前分析维度高达几亿、几十亿
39:53 指标的采集和校准与采集人群规模高度相关，受经费所限，需要选取更有研究价值的人群
42:29 测量年龄的颗粒度可以到器官，也可以跟当前的临床体系接轨
44:50 微观指标可以提示未来疾病风险，在探索通过血液指标（如DNA甲基化或蛋白)做癌症预测和早期筛查
45:56 AI如何辅助衰老时钟形成？研究中结合机器学习模型方法、可解释的AI探索
49:33 生物标志物联合会(Biomarker of Aging Consortium)每年在波士顿召集科学家、产业从业者进行衰老时钟学术讨论、建立共识
53:19 如何衡量10年寿命逆转？参赛团队”自带标尺”，需要获取组委会/同行审议认可
55:59 以抗衰/延长寿命为临床试验终点的探索只有二甲双胍在进行中

参赛公司和抗衰界明星公司的研究进展，嘉宾抗衰小贴士
1:00:12 对于比赛更前沿科技的抗衰方法，仍需符合监管框架，与研究团队正在进行的临床研究相结合
1:03:11 未参赛神秘的抗衰赛道的明星公司Altos Lab聚焦细胞重编程疗法，初始融资高达30亿美金
1:09:09 通过对照试验，在衰老时钟指标观测维度下，比赛中1年的临床试验也可以获得初步临床证明
1:13:37 最省钱的抗衰方法：冥想、运动
1:14:32 补剂、创新型抗衰疗法不一定适用于每一个人，需要充分了解个人健康状态和需求进行干预
1:15:49 适当走出身体感受舒适区对于抗衰有好处：冷暴露、热暴露

【延伸阅读】
2025年Cell杂志发表的14大衰老标志文章：From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging

【相关节目】
E143｜亲历者讲述：神秘的长寿乌托邦与疯狂的生物极客运动

【相关名词、概念和人物解释】
Peter H. Diamandis：一位美籍工程师、医生和企业家，创立了XPRIZE基金会，推动全球大型创新竞赛，同时也是奇点大学的联合创始人及执行主席，致力于利用指数型技术解决人类重大挑战

基因疗法：利用基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）或通过引入端粒酶基因等方法修复、替换或调控人体内受损或衰老相关的基因，恢复细胞的正常功能，从而延缓细胞和组织的衰老过程的一种治疗方法

细胞/类细胞疗法：利用干细胞或经过工程改造的细胞，通过移植或激活它们在体内发挥修复、再生和调节免疫的作用，从而延缓组织衰老、改善功能和促进健康寿命的治疗方法

间充质干细胞疗法：利用间充质干细胞来修复和再生受损组织的治疗方法。间充质干细胞是一类来源丰富、具有自我更新和多向分化能力的成体干细胞，最早从骨髓中分离发现

细胞重编程疗法：通过激活或引入特定的基因因子（如山中因子），将成熟的体细胞部分或完全“重置”为更年轻或多能的状态，从而逆转细胞的表观遗传老化特征，恢复细胞功能，延缓甚至逆转衰老过程的一种技术

归巢效应：干细胞在体内能够定向迁移，主动寻找并进入受损或特定的组织部位，在那里定植并发挥修复功能的过程

衰老标志：衰老与该标志表现出随时间推移的关联；通过实验加剧该标志，会导致衰老加速；通过实验减弱该标志，会导致衰老减缓

图片来源：From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging

行业共识的14大衰老标志：
主要标志 Primary Hallmarks - 驱动衰老进程

• 基因组不稳定性 Genomic instability: 细胞DNA突变等受损累积且修复能力下降，导致基因组完整性破坏和功能衰退
• 端粒磨损 Telomere attrition: 端粒是染色体末端保护结构，随着细胞分裂，端粒逐渐缩短，最终引发细胞衰老或凋亡
• 表观遗传改变 Epigenetic alterations: 例如 DNA 甲基化、组蛋白修饰等变化，不改变DNA序列，导致基因表达异常和细胞功能失调
• 蛋白质稳态丧失 Loss of proteostasis: 细胞内蛋白质合成、折叠和降解失衡，导致错误折叠蛋白积累和细胞毒性
• 细胞自噬失能 Disabled macroautophagy: 细胞自噬是细胞清除受损细胞器和蛋白的过程，自噬系统功能减弱，促进衰老

拮抗标志 Antagonistic Hallmarks - 对主要标志的变化做出响应

• 营养感应失调 Deregulated nutrient sensing: 细胞对营养和能量信号的感知异常，扰乱代谢平衡和生长调控
• 线粒体功能障碍 Mitochondrial dysfunction: 线粒体能量代谢效率降低，产生过量活性氧，损伤细胞结构和功能
• 细胞衰老 Cellular senescence: 细胞进入不可逆的生长停滞状态，分泌促炎因子，影响组织微环境

整合标志 Integrative Hallmarks - 解释衰老表型

• 细胞外基质变化 Extracellular matrix changes: 细胞外基质ECM成分和结构改变，影响细胞黏附、迁移和信号传导，破坏组织稳态
• 干细胞耗竭 Stem cell exhaustion: 干细胞自我更新和分化能力下降，导致组织修复和再生功能减弱
• 细胞间通讯改变 Altered intercellular communication: 细胞间信号传递异常，导致慢性炎症和组织功能障碍
• 慢性炎症 Chronic inflammation: 炎症因子持续释放，引发持续低度炎症状态，损伤组织加速衰老
• 菌群失调 Dysbiosis: 肠道及其他微生物群落失衡，影响免疫和代谢健康

心理-社会隔离 Psychosocial isolation：（长期心理压力和社会隔离加剧生理衰老和健康风险）位于中心，通过神经-内分泌-免疫等通路与位于三类衰老标志相互作用

衰老时钟：一种利用分子组学数据和机器学习等方法，评估个体生物学年龄的工具，可以反映身体或特定器官的真实衰老程度，而不仅仅是实际年龄。它常用于预测健康状况和疾病风险，并为衰老干预和健康管理提供科学依据

HeartMate：一类植入式心脏辅助装置，主要用于治疗晚期心力衰竭患者，帮助心脏泵血，改善全身血液循环。

C反应蛋白：C-Reactive Protein，CRP是一种由肝脏合成的血浆蛋白，常作为炎症和感染的标志物，在急性炎症、细菌感染或组织损伤时血液中水平会迅速升高

UK Biobank：英国生物样本库，是英国自2006年启动的全球最大规模之一的长期生物医学数据库，收集了约50万名40-69岁志愿者的遗传、健康、生活方式等多维度信息，旨在研究遗传和环境因素对重大疾病发展的影响。该数据库为全球研究者开放，推动了癌症、心脏病、糖尿病等多种疾病的预防、诊断和治疗研究

二甲双胍 metformin：一种常用的降糖药，主要用于治疗2型糖尿病，可以帮助降低血糖水平

雷帕霉素 rapamycin：一种常用的免疫抑制剂，主要用于器官移植后预防排斥反应，也具有抗肿瘤和抗真菌活性

NMN：全称β-烟酰胺单核苷酸，是人体内天然存在的一种物质，是合成重要辅酶NAD+的前体，参与细胞能量代谢和多种生理功能。补充NMN被认为有助于提升NAD+水平，改善新陈代谢、延缓衰老并辅助多种代谢性疾病的防治

PQQ：全称吡咯喹啉醌，是一种类维生素的生物活性物质，具有强抗氧化作用，能够促进线粒体生成、提升细胞能量代谢，并在脑健康、心血管健康等方面有积极作用。人体无法自身合成PQQ，需通过膳食或补充剂摄取

Longeveron：一家成立于2014年的美国临床阶段生物技术公司，专注于开发基于间充质干细胞（MSC）的再生医学疗法，主要用于治疗衰老相关疾病和危及生命的疾病。其核心产品Lomecel-B来自健康成年捐献者骨髓，已在阿尔茨海默病、老年衰弱症和左心发育不全综合征等领域开展临床试验

Retro Biosciences：成立于2021年的美国生物科技公司，专注于通过细胞重编程、自噬和血浆疗法等前沿技术延长人类健康寿命。公司获得了OpenAI CEO Sam Altman等投资人1.8亿美元支持，致力于开发逆转衰老的创新疗法

Altos Lab：一家成立于2022年的美国生物科技公司，专注于通过细胞重编程等前沿技术，恢复细胞健康、逆转衰老并延长人类寿命。公司以“细胞重编程”为核心研究方向，吸引了多位诺贝尔奖得主和顶尖科学家加入，并于2022年完成了高达30亿美元的天使轮融资，是生命科学领域有史以来最大规模的初创公司融资之一，主要投资人包括亚马逊创始人贝索斯(Jeff Bezos)和投资人尤里·米尔纳(Yuri Milner)等

Steve Horvath, PhD 教授：现任Altos Labs首席研究员，生物老年学和衰老表观遗传生物标志物领域的领军科学家，因开发首个表观遗传时钟(epigenetic clocks)和WGCNA（加权基因共表达网络分析）方法享誉全球

Vadim Gladyshev, PhD 教授：哈佛医学院Brigham and Women's医院的教授兼氧化还原医学中心主任，他的实验室专注于利用实验和计算方法研究衰老、逆转和寿命调控

Shinya Yamanaka, PhD 山中伸弥教授：因发现成熟体细胞可以通过引入特定基因被重新编程为多能干细胞（iPS细胞）而于2012年获得诺贝尔生理学或医学奖

David Sinclair, PhD 教授：哈佛大学遗传学教授和著名抗衰老研究专家，开创性地揭示表观遗传变化在衰老中的关键作用，致力于通过调节NAD+等分子逆转衰老进程，推动延长健康寿命的科学和技术发展

【监制】
泓君

【后期】
AMEI

【运营】
孙泽平、王梓沁

【BGM】
Tickle - Josef Falkenskold
Lost in Time - Aiyo

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