
近年来,癌症治疗正迎来多个技术平台并行演进、加速迭代的新阶段:从ADC、双特异性抗体、放射性配体疗法,到细胞治疗,整个行业都在经历一轮底层技术工具的升级。其中,CAR-T是最具范式转换意义的一类疗法——它首次在部分血液肿瘤中,把“利用工程化改造的免疫细胞精准清除癌细胞”带入了临床现实。更值得关注的是,2025年以来,跨国药企的押注明显转向体内CAR-T:阿斯利康、艾伯维、百时美施贵宝和礼来等公司,先后收购了仍处于临床前或早期临床阶段的相关企业;其中金额最大的一笔,是礼来于2026年4月20日宣布收购Kelonia,交易总额最高达70亿美元。
为什么大药企会在这个时点密集下注?CAR-T到底是一种什么样的治疗方式?它会成为改写癌症治疗格局的关键武器吗?本期节目,我们有幸邀请到深耕CAR-T与细胞治疗领域二十多年、也是体外CAR-T领域专利布局最丰富的亚裔科学家之一的刘诚博士,和我们一起回顾CAR-T与癌症治疗的发展脉络,拆解这项技术的突破、局限与未来。节目最后,刘诚博士还从更大的视角谈到了癌症本身以及癌症治疗的底层逻辑,或许也会帮助我们重新理解这种疾病。
【主播】
Yushan,硅谷101特约研究员,生物医药行业从业者
泓君,硅谷101创始人,播客主理人
【嘉宾】
刘诚,美国Eureka Therapeutics创始人兼CEO,Estrella Immunopharma(Nasdaq上市公司)创始人兼CEO,JW Biotherapeutics(药明巨诺,香港上市公司)董事会主席
【你将听到】
02:48 CAR-T(嵌合抗原受体T细胞疗法):用患者自己的免疫细胞治疗自身癌症,这个观念本身就是一场革命
05:56 CAR-T像一艘军舰:嵌合抗原受体像导航系统,用来寻找癌细胞表面的靶点蛋白(抗原)
06:45 体外CAR-T的制作过程高度个性化,因此治疗成本很高
10:38 CAR-T的疗效相比传统癌症疗法强在哪里
13:33 体外自体CAR-T的常规制备接近一个月,快速制备技术FasTCAR可将时间加快一周左右
14:30 异体CAR-T:利用供体免疫细胞缩短治疗时间,但过去几年整体疗效表现有限
17:19 体内CAR-T:仍然利用自体免疫细胞治病,但细胞改造过程在患者体内完成
18:19 体内CAR-T在概念上很理想,但技术实现非常复杂
21:35 CAR-T的现实挑战:目前仍主要对于血液肿瘤有效
22:55 体外CAR-T制备成本约15万美元;体内CAR-T有望将成本降低约10倍;中国制造成本大约是美国的40%
25:48 为什么CAR-T治疗实体瘤更难
30:17 肿瘤微环境和免疫抑制的存在,进一步限制了免疫细胞治疗实体瘤
32:01 诺奖得主Jennifer Doudna参与创立的Azalea:希望通过CRISPR技术提升体内CAR-T的一致性与可靠性
34:07 人体免疫系统为什么会有免疫抑制功能
38:42 CAR-T诞生之初主要用于末线肿瘤;随着疗效逐步验证,开始进入更前线、惠及更多患者
41:26 CAR-T的关键价值在于一部分患者能够获得长期缓解;如何解决其余复发患者的问题,是当前研究重点
43:04 脱靶效应和髓外肿瘤,被认为是CAR-T治疗后复发的可能根源
44:07 细胞因子风暴等不良反应,限制了CAR-T的应用和推广
48:12 为什么中国在CAR-T领域走在全球前列:研发基础、监管环境、患者资源与医疗体系效率
53:29 体内CAR-T更偏工程应用范畴;在这类技术的追赶和产业化上,中国具备明显优势
54:58 CAR-T在国内存在两条监管路径:药品审批和医疗技术管理并存
58:36 如何理解人体细胞之间的分工与协作
59:26 如何理解癌细胞在人体内是一种怎样的存在
1:02:03 癌症治疗的基本思路,是尽可能有效地区分并杀死癌细胞
1:02:24 如何理解癌症的不同疗法与治疗思路
1:04:39 为什么CAR-T可能是治疗癌症最强的武器之一
1:06:07 CAR-T的未来发展方向:从血液瘤扩展到实体瘤
1:06:32 体外CAR-T的优势是可控性和质量;体内CAR-T试图解决的是成本和商业化问题,未来更可能是并存而不是替代
1:07:47 癌症可以被治愈吗?刘诚博士的判断:“最多20年”
1:08:39 如何定义“治愈”:不要死于癌症
【相关名词解释】
T细胞:免疫系统中负责识别并清除异常细胞的一类白细胞
CAR-T:把T细胞工程化改造后,用来更精准识别和杀伤癌细胞的细胞疗法
体外CAR-T:把患者的T细胞取出,在体外完成改造后再回输体内
免疫原性:一种物质引发人体免疫反应的能力
基因编辑:对细胞DNA进行定点修改的技术
抗体:能特异性识别某个目标分子的免疫蛋白
抗原:能被免疫系统识别的分子标记
靶点:药物或免疫细胞作用的具体分子目标
嵌合受体:人工设计的受体,把不同功能模块拼接在一起,用来让细胞识别特定目标
Leukapheresis:通过机器从血液中分离并采集白细胞的过程
CD19:B细胞表面常见的一种蛋白,也是多种CAR-T疗法的重要靶点
ALL:急性淋巴细胞白血病,一类进展较快的血液系统恶性肿瘤
QA/QC:质量保证与质量控制,用来确保产品生产过程和最终质量符合标准
FasTCAR:一种加快CAR-T制备流程的技术平台,目标是缩短生产时间
异体CAR-T(allogeneic CAR-T):使用供体而非患者本人来源的T细胞制备的CAR-T
自体CAR-T(autologous CAR-T):使用患者本人T细胞制备的CAR-T
GVHD:移植物抗宿主病,指移植来的免疫细胞反过来攻击患者自身组织
慢病毒:一类常用于基因递送的病毒载体,可把目的基因导入细胞
载体:把基因编辑工具或治疗性基因送入细胞的递送工具
Complete response:完全缓解,指经过治疗后已检测不到明确的肿瘤证据
血液瘤/实体瘤:血液瘤发生在血液、骨髓或淋巴系统;实体瘤是在器官或组织中形成肿块的肿瘤
浸润:肿瘤细胞或免疫细胞进入并扩散到周围组织的过程
肿瘤微环境:肿瘤周围由免疫细胞、血管、基质和信号分子共同构成的局部生态系统
免疫抑制:免疫系统的攻击能力被压低,导致其更难清除癌细胞或病原体
CRISPR:一种可对DNA进行定点剪切和修改的基因编辑工具
去分化:细胞失去原有成熟特征,变得更像早期或更原始状态的过程
Treg:调节性T细胞,主要作用是抑制过强的免疫反应、维持免疫平衡
一线/末线治疗:一线是首选初始治疗;末线是前面多种方案失败后使用的后续治疗
PFS / EFS:PFS是无进展生存期,指疾病未恶化的时间;EFS是无事件生存期,除进展外还会把复发、治疗失败或死亡等算作事件
髓外肿瘤:发生在骨髓外部组织或器官的血液系统肿瘤病灶
CRS:细胞因子释放综合征,是免疫治疗后因炎症因子大量释放引起的全身炎症反应
ICANS:免疫效应细胞相关神经毒性综合征,是CAR-T等治疗后出现的神经系统不良反应
CDE:国家药品监督管理局药品审评中心,负责药品注册申请的技术审评
IIT:研究者发起的临床试验,由医院或研究者主导开展
818号令:中国国务院发布的《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》,自2026年5月1日起施行,是针对细胞治疗、基因编辑等前沿生物医学技术的重要监管规则
Carl June:美国宾夕法尼亚大学的肿瘤学家和科学家,被广泛视为CAR-T疗法的先驱人物之一
小分子:一类分子量较小、通常可进入细胞内部发挥作用的药物
ADC:抗体偶联药物,用抗体把细胞毒药物更精准地送到肿瘤细胞
Toxin:毒素,在ADC等药物中通常指用于杀伤细胞的细胞毒载荷
伽马刀:利用高剂量聚焦射线精准破坏病灶的放射治疗设备,并不是真正的“刀”
【监制】
泓君
【后期】
Amei
【运营】
朱婕
【BGM】
The Vindicator Waltz - FormantX
Pulse Runner - Helmut Schenker
My Moon and Your Sun - Hampus Naeselius
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